攻克肿瘤耐药迎来新突破—泰德制药自主研发一类创新药TCC1727向FDA提交IND申请

      癌症严重影响人类的健康,是人类主要的死亡病因之一，根据国际癌症研究机构(IARC)的报告,预计到2030年全球癌症患者病例将达到2220万。目前治疗癌症的手段主要有手术治疗、放化疗、靶向治疗、免疫治疗等，现有疗法虽然在临床上取得了一定的治疗效果,但仍存在疗效差、预后不良、易产生耐药性等缺点，特别是肿瘤药耐药后将出现无药可用的临床空白。肿瘤耐药已经成为当前肿瘤药物临床应用和新药研发面临的非常棘手的问题，成为影响肿瘤患者生命周期能否延长的关键因素。

       针对肿瘤耐药这一未满足的临床亟需，泰德制药自主研发的抗肿瘤一类创新药TCC1727已经于2022年12月8日向美国FDA提交了IND申请并获得受理。TCC1727靶向DNA损伤修复（DDR）通路重要激酶ATR的抑制剂，ATR抑制剂被认为是继PARP抑制剂后最有希望的合成致死靶点之一，对存在DDR缺陷的肿瘤具有显著的抗肿瘤活性。TCC1727为广谱抗肿瘤药，目前拟开发临床适应症包括非小细胞肺癌、小细胞肺癌、卵巢癌、三阴乳腺癌等多个癌种，将重点针对PD-(L)1疗法、铂类化疗及PARP抑制剂治疗进展或耐药的癌症患者群体开展临床试验。

    “合成致死”是指在肿瘤细胞中，由于一个通路发生突变导致的缺陷，使得肿瘤细胞比正常细胞更依赖另一个互补的通路，因此抑制互补通路就会对肿瘤细胞造成“合成致死”。ATR全称为共济失调毛细血管扩张和Rad-3-相关蛋白，是一类蛋白丝氨酸/苏氨酸家族激酶，是DNA损伤修复通路的核心成员，ATR激酶是临床多种抗肿瘤疗法包括铂类、吉西他滨及PARP抑制剂等重磅品种耐药的关键因子，由于肿瘤细胞的多种DNA修复通路存在缺陷，因此相对于正常细胞，肿瘤细胞更依赖ATR修复通路并对ATR抑制剂更加敏感。ATR抑制剂凭借选择性影响肿瘤细胞、而对正常细胞干扰较少的特点，有望成为肿瘤治疗中最新的潜力药物。泰德制药自主研发的TCC1727可通过抑制ATR功能，干扰DNA损伤修复，使癌细胞DNA损伤后得不到修复而死亡，同时还参与调节肿瘤微环境，现有试验数据显示其对多个瘤种具有显著的抗肿瘤活性。

       泰德制药自主研发的一类新药TCC1727有望攻克肿瘤耐药这一难题，并与公司现有的在研肿瘤药管线形成产品组合，期待着能够为国内广大肿瘤患者提供全新选择！